年七月十一，傅友德攻克成都，平定四川。

洪武五年四月二十三日，廖永忠率明军平定广西。

洪武五年六月初三，傅友德大败元军，明朝平定甘肃。

洪武六年，鉴于开国元勋多倚功犯法，虐暴乡闾，太祖特命工部制造铁榜，铸上申戒公侯的条令。

洪武七年，太子太孙朱雄英出世，系太祖之嫡长孙，开平忠武王常遇春外孙，太子朱标嫡长子，母孝康皇后常氏，明惠帝朱允炆的异母兄。

洪武八年，德庆侯廖永忠因僭用龙凤诸不法事，赐死。

洪武十二年，贬右丞相汪广洋于广南，旋赐死。

洪武十三年，胡惟庸案发，左丞相胡惟庸被诛，太祖罢中书省，分中书省之权归于六部，直接归皇帝掌管。

洪武十五年，设立锦衣卫，加强特务统治。

同年一月六日，明军在云南昆明附近大败元朝军队，元梁王自杀。

同年四月七日，蓝玉、沐英攻克大理，段氏投降，平定云南。

同年五月初一，八岁的太子太孙朱雄英逊世，葬于紫金山。

同年八月，马皇后因病而驾崩，享年五十一岁，葬于孝陵，谥号孝慈皇后。

洪武十八年，郭桓案发，由于涉案人员甚多，太祖将六部左右侍郎以下官员皆处死，各省官吏死于狱中达数万人以上。

洪武二十三年，李善长的家奴卢仲谦告发李善长与胡惟庸往来勾结，以‘狐疑观望怀两端，大逆不道’之罪，诛李善长全族。

随后，太祖又下旨诛杀陆仲亨与唐胜宗、费聚、赵庸三名侯爵。

一并株连被杀的功臣及其家属，共计达三万余人，浙东四先生，即刘基、宋濂、章溢、叶琛亦不能免，并颁布《昭示奸党录》。

洪武二十五年，太子朱标视察陕西回来后，因风寒病逝，于当年八月葬于孝陵东侧，谥懿文太子。

同年五月，太子朱标次子朱允炆被立为皇太孙，被太祖带至身边调教，以继皇位。

洪武二十六年，蓝玉被锦衣卫指挥蒋??密告谋反，史称蓝玉案。

此案牵连到十三侯、二伯，连坐族诛达一万五千人。

建国时的功臣们因此案几乎全亡。

此后，太祖又颁布《逆臣录》，诏示一公、十三侯、二伯。

洪武二十七年，太祖杀江夏侯周德兴以及颖国公傅友德，在捕鱼儿海战役中立功的定远侯王弼亦被赐死。

洪武二十八年，开国六公爵最后一位仅存者，宋国公冯胜被杀。

洪武三十一年闰五月初十日，太祖朱元璋崩逝于应天府皇宫内，享寿七十岁，在位三十一年。

与已故的妻子马皇后两人一起，长眠于紫金山孝陵。

同年同月，皇太孙朱允炆继位，于次年改元建文，其登基之后，力行削藩政策，以罪相继废黜周王、代王、齐王、岷王，湘王自焚而死；

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